{"id":22753,"date":"2023-04-11T07:55:44","date_gmt":"2023-04-11T12:55:44","guid":{"rendered":"https:\/\/cdtrp.ca\/?p=22753"},"modified":"2023-04-11T08:14:38","modified_gmt":"2023-04-11T13:14:38","slug":"article-en-vedette-victor-ferreira","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cdtrp.ca\/fr\/article-en-vedette-victor-ferreira\/","title":{"rendered":"Article en vedette dans Clinical Infectious Diseases : Victor H. Ferreira"},"content":{"rendered":"
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Article en vedette dans Clinical Infectious Diseases : Victor H. Ferreira<\/strong><\/h4>\n

Le PRDTC tient \u00e0 f\u00e9liciter Victor Ferreira, associ\u00e9 de recherche au Ajmera Transplant Centre de l’University Health Network, pour sa r\u00e9cente publication intitul\u00e9e : Omicron BA.4\/5 neutralization and T-cell responses in organ transplant recipients after Booster mRNA vaccine : a Multicenter Cohort Study<\/strong><\/a>, dans Clinical Infectious Diseases !<\/p>\n

Cette nouvelle publication est issue d’une initiative soutenue par le PRDTC – une \u00e9tude observationnelle \u00e9valuant l’immunog\u00e9nicit\u00e9 du vaccin contre la COVID-19 chez les receveurs de greffes d’organes solides et de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques ; l’\u00e9tude PREVenT-COVID<\/a><\/strong>.<\/p>\n

L’\u00e9tude a consist\u00e9 \u00e0 analyser une cohorte de 220 receveurs de greffes d’organes solides pour d\u00e9terminer les facteurs qui affectent la protection immunitaire contre la lign\u00e9e Omicron BA.4\/5 de la COVID-19. Les r\u00e9sultats ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que, par rapport \u00e0 une s\u00e9rie de trois doses de vaccin contre la COVID-19, l’administration d’une quatri\u00e8me dose augmentait de mani\u00e8re significative les niveaux d’anticorps neutralisants sp\u00e9cifiques de la lign\u00e9e Omicron BA.4\/5. En outre, les personnes qui avaient d\u00e9j\u00e0 contract\u00e9 la COVID-19 avant leur quatri\u00e8me dose pr\u00e9sentaient des taux nettement plus \u00e9lev\u00e9s d’anticorps neutralisants sp\u00e9cifiques \u00e0 l’Omicron BA.4\/5. Cet article souligne \u00e9galement que le nombre de cellules T polyfonctionnelles, qui sont tr\u00e8s efficaces pour combattre les virus tels que la COVID-19, a augment\u00e9 de mani\u00e8re significative apr\u00e8s l’administration d’une quatri\u00e8me dose de vaccin. En outre, l’\u00e2ge avanc\u00e9, les m\u00e9dicaments immunosuppresseurs, le type de vaccin et l’infection ant\u00e9rieure \u00e0 la COVID-19 sont autant de facteurs qui r\u00e9duisent l’immunit\u00e9 contre Omicron BA.4\/5.<\/p>\n

Dans l’ensemble, ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que la quatri\u00e8me dose de vaccin et la quatri\u00e8me dose de vaccin combin\u00e9e \u00e0 une infection ant\u00e9rieure par la COVID-19 augmentent de mani\u00e8re significative la protection immunitaire des receveurs de greffes d’organes solides contre l’infection par Omicron BA.4\/5 COVID-19.<\/p>\n

Pour en conna\u00eetre davantage sur l’\u00e9tude PREVenT-COVID, visitez notre site web<\/a>.<\/strong><\/h6>\n

Nous avons pos\u00e9 \u00e0 Victor quelques questions sur l’\u00e9tude que vous pouvez lire ci-dessous.<\/p>\n<\/div>

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Quels sont les principaux r\u00e9sultats de l’\u00e9tude ?<\/strong><\/h6>\n
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Notre \u00e9tude montre qu’un rappel (quatri\u00e8me dose) du vaccin ARNm augmente de mani\u00e8re significative les r\u00e9ponses en anticorps neutralisants chez les receveurs de greffes d’organes solides contre Omicron BA.4 et BA.5. Il s’agit de sous-variants tr\u00e8s contagieux qui circulent encore dans de nombreuses r\u00e9gions du monde. La vaccination de rappel a \u00e9galement augment\u00e9 le nombre de cellules T polyfonctionnelles CD4+, une population de cellules T sp\u00e9cifiques d’antig\u00e8nes hautement activ\u00e9es. L’ensemble de ces r\u00e9sultats sugg\u00e8re que les receveurs d’organes fortement immunis\u00e9s pourraient \u00eatre moins expos\u00e9s au risque de d\u00e9velopper une forme grave de la COVID-19. Il est important de noter que nous avons identifi\u00e9 l’\u00e2ge avanc\u00e9, la transplantation pulmonaire, l’utilisation de m\u00e9dicaments immunosuppresseurs tels que le mycoph\u00e9nolate et la prednisone, ainsi que le type de vaccin, comme \u00e9tant des facteurs de risque qui pr\u00e9disent de mani\u00e8re ind\u00e9pendante l’absence de r\u00e9ponse d’anticorps neutralisants. En revanche, le fait d’avoir eu la COVID-19 avant de recevoir une quatri\u00e8me dose \u00e9tait associ\u00e9 \u00e0 une plus grande neutralisation des BA.4\/5.<\/p>\n<\/blockquote>\n

Comment pensez-vous que cette recherche fera progresser les connaissances dans ce domaine ?<\/strong><\/h6>\n
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Ces donn\u00e9es soutiennent les efforts visant \u00e0 encourager les receveurs de greffe \u00e0 recevoir des doses de rappel\/4e de vaccins ARNm afin de renforcer la protection contre les virus Omicron en circulation. Cependant, pr\u00e8s de la moiti\u00e9 des participants \u00e0 notre \u00e9tude n’ont pas produit d’anticorps neutralisants contre BA.4 et BA.5, m\u00eame apr\u00e8s quatre doses de vaccin contre la COVID-19. Cela sugg\u00e8re qu’une proportion substantielle de transplant\u00e9s – en particulier ceux qui sont plus \u00e2g\u00e9s, qui ont re\u00e7u une transplantation pulmonaire et qui sont trait\u00e9s avec certaines classes de m\u00e9dicaments immunosuppresseurs – reste expos\u00e9e de mani\u00e8re disproportionn\u00e9e \u00e0 un risque d’\u00e9chec vaccinal et de d\u00e9velopper une forme grave de la COVID-19. Nos donn\u00e9es soutiennent l’expansion et la mise en \u0153uvre de strat\u00e9gies d’att\u00e9nuation pour prot\u00e9ger ces personnes vuln\u00e9rables, y compris de nouvelles plateformes de vaccins non r\u00e9plicatifs, des anticorps monoclonaux pr\u00e9ventifs et une r\u00e9duction temporaire de l’immunosuppression.<\/p>\n<\/blockquote>\n

Comment le PRDTC a-t-il soutenu le projet ?<\/strong><\/h6>\n
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Le PRDTC a jou\u00e9 un r\u00f4le d\u00e9terminant dans le lancement de cette initiative de collaboration, en int\u00e9grant de mani\u00e8re transparente les efforts des principaux chercheurs de 10 centres de transplantation renomm\u00e9s r\u00e9partis dans 4 provinces du Canada. Agissant comme un centre de communication, le PRDTC a non seulement facilit\u00e9 une coordination entre les chercheurs, mais a \u00e9galement offert une gestion de projet nationale et des efforts de mobilisation des connaissances de pointe, jouant ainsi un r\u00f4le central dans cette \u00e9tude.<\/p>\n<\/blockquote>\n

Quelles sont les prochaines \u00e9tapes et comment le PRDTC pourrait-il soutenir les orientations futures de ces travaux ?<\/strong><\/h6>\n
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R\u00e9cemment, des vaccins bivalents ciblant la souche ancestrale du SRAS-CoV-2 et les sous-variants Omicron (BA.1 ou BA.4\/5) ont \u00e9t\u00e9 mis \u00e0 disposition. Nous pr\u00e9voyons d’\u00e9tudier si la r\u00e9ception de ces nouvelles formulations offre une protection suppl\u00e9mentaire aux receveurs d’organes. Nous continuerons \u00e9galement \u00e0 \u00e9valuer comment l’immunisation et l’infection fa\u00e7onnent les r\u00e9ponses immunitaires aux nouvelles souches circulantes qui appara\u00eetront \u00e0 l’avenir. Le PRDTC peut soutenir ces orientations en encourageant les receveurs de greffes \u00e0 suivre les recommandations de vaccination par le biais de campagnes, et en faisant pression pour obtenir des fonds afin de soutenir la recherche visant \u00e0 am\u00e9liorer les r\u00e9ponses vaccinales et \u00e0 d\u00e9couvrir de nouvelles th\u00e9rapies pour les receveurs de greffes vuln\u00e9rables.<\/p>\n<\/blockquote>\n<\/div>

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R\u00e9sum\u00e9 (en anglais)<\/strong><\/h5>\n

Background<\/strong><\/p>\n

In solid organ transplant (SOT) recipients, the primary vaccination series against COVID-19 is three doses followed by boosters. We determined whether a fourth dose booster induced Omicron BA.4\/5 neutralizing antibodies and T-cells in a large multicenter cohort study.<\/p>\n

Methods<\/strong>
\nSerum was collected 4-6 weeks post third and fourth dose of mRNA vaccine in 222 SOT recipients. Neutralizing antibodies (nAb) were measured using a pseudovirus neutralization assay targeting the Omicron BA.4\/5 spike protein. A subset underwent T-cell testing.<\/p>\n

Results<\/strong>
\nMedian age of the cohort was 63 years (IQR 50-68) with 61.7% men. BA.4\/5 nAb detection increased from 26.6%(59\/222) post third dose to 53.6%(119\/222) post fourth dose (p<0.0001). In patients with breakthrough infection prior to fourth dose (n=27), nAb were detected in 77.8% and median nAb titers were significantly higher compared to those with four vaccine doses alone (p<0.0001). Factors associated with a low BA.4\/5 neutralization response after fourth dose were older age (OR 0.96, 95%CI 0.94-0.99), mycophenolate use (OR 0.39, 95%CI 0.20-0.77) and prednisone use (OR 0.34, 95%CI 0.18-0.63), and vaccine type (OR 0.72, 95%CI 0.51-0.99) while breakthrough infection prior to fourth dose (OR 3.6, 95%CI 1.3-9.9) was associated with a greater nAb response. Polyfunctional BA.4\/5-specific CD4+ T-cells significantly increased after four doses and were identified in 76.9% of patients at a median frequency of 213 per 106 cells (IQR 98-650).<\/p>\n

Conclusion<\/strong>
\nIn summary, a booster significantly increases BA.4\/5-specific neutralization and polyfunctional CD4+ T-cell responses, suggesting protection from severe disease even with new Omicron variants. However, SOT recipients that are older, on mycophenolate and prednisone need further preventative strategies.<\/p>\n

Consultez l’article ici<\/a>.<\/strong><\/p>\n<\/div>

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\u00c0 propos du Dr Victor H. Ferreira<\/strong><\/h5>\n

Le Dr Victor H. Ferreira est associ\u00e9 de recherche et travaille dans le laboratoire des Drs Deepali Kumar et Atul Humar au Ajmera Transplant Centre de l’Univeristy Health Network \u00e0 Toronto. Ses travaux sur les r\u00e9ponses vaccinales et l’immunologie virale ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans des revues scientifiques de premier plan, notamment NEJM, Nature Immunology, Clinical Infectious Disease et Lancet Infectious Disease. Il vit avec sa compagne \u00e0 Toronto et esp\u00e8re lancer son propre programme de recherche ind\u00e9pendant dans un avenir proche.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

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